Claim Missing Document
Check
Articles

Found 1 Documents
Search

Enhancer of zeste homolog 2 regulates cell differentiation and proliferation in neuroblastoma Amallia N. Setyawati; Takehiko Kamijo
Universa Medicina Vol. 33 No. 3 (2014)
Publisher : Faculty of Medicine, Universitas Trisakti

Show Abstract | Download Original | Original Source | Check in Google Scholar | DOI: 10.18051/UnivMed.2014.v33.153-162

Abstract

BACKGROUNDNeuroblastoma  (NB)  is  one  of  the  most  common  extracranial  solid  tumorsoccurring in infancy and childhood with highly variable outcomes. Polycombgroup (PcG) proteins are epigenetic gene silencers. Enhancer of zeste homolog2 (EZH2) is a member of the polycomb repressor complex 2 (PRC2) group,with  the  main  function  to  catalyze  the  polycomb  repressor  complex  bymethylating lysine 9 and 27 of histone H3. This study aimed to investigate thebiological functionality of EZH2 in NB. METHODSThis was an experimental study with an analysis of correlation initially of theknown prognostic factors of NB patients’ outcomes, by comparing the expressionof v-myc avian myelocytomatosis viral oncogene neuroblastoma (MYCN) withthat of EZH2, on the basis of the patients’ overall and relapse free survivalrates. This was followed with a biological functional study to assess the role ofEZH2 expression in NB. RESULTSEZH2 knockdown induces neurite extension and differentiation marker growthassociated  protein  43  (GAP43)  in  NB  cells,  although  it  does  not  affect  cellcycle. By ectopic expression of EZH2, all-trans retinoic acid (ATRA) inducedneurite extension was suppressed and GAP43 was decreased. Overall, EZH2seems to have an important role in NB cell differentiation. Although EZH2 didnot alter cell proliferation, in the soft agar colony formation assay there was asignificant increase in total colony number and number of large colonies. CONCLUSIONOur  result  clarified  the  potential  role  of  EZH2  in  the  regulation  of  celldifferentiation and proliferation, which subsequently may play an importantrole in the poor prognosis of NB patients.