Daun kersen (Muntingia calabura L.) merupakan tanaman yang dapat digunakan sebagai alternative pengobatan kanker. Penelitian ini bertujuan mengetahui aktivitas sitotoksik ekstrak etanol daun kersen, fraksi n-heksan, fraksi etil asetat dan fraksi air ekstrak daun kersen terhadap sel T47D dan mengetahui pengaruh ekspresi protein p53 dan Bcl-2 pada pemberian fraksi aktif daun kersen. Daun kersen diekstrak dengan metode maserasi menggunakan pelarut etanol 70%. Ekstrak etanol kemudian difraksinasi dengan partisi cair-cair. Uji sitotoksik dilakukan pada sel kanker payudara T47D dan sel vero dengan metode MTT assay dan dibaca absorbansinya menggunakan ELISA reader. Untuk mengetahui pengaruh ekspresi protein p53 dan Bcl-2 dilakukan uji imunositokimia. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa fraksi n-heksan daun kersen memiliki aktivitas sitotoksik potensial terhadap sel kanker payudara T47D, sedangkan pada ekstrak, fraksi etil asetat, dan fraksi air memiliki aktivitas sitotoksik moderat. Fraksi n-heksan daun kersen mampu meningkatkan ekspresi protein p53 dan Bcl-2 pada konsentrasi 6,79 - 27,16 µg/mL.