Claim Missing Document
Check
Articles

Found 1 Documents
Search
Journal : Jurnal Keselamatan Radiasi dan Lingkungan

Studi Dosimetri Internal Radiofarmaka Terapi Kanker Payudara 177Lu-DOTA-Trastuzumab Susyati Susyati; Abdul Mutalib; Muchtaridi Muchtaridi; Martalena Ramli; Sri Aguswarini; Karyadi Karyadi; Basuki Hidayat; Stepanus Massora
Jurnal Keselamatan Radiasi dan Lingkungan Vol 1, No 1 (2016): Juni 2016
Publisher : Pusat Teknologi Keselamatan dan Metrologi Radisasi - BATAN

Show Abstract | Download Original | Original Source | Check in Google Scholar | Full PDF (953.371 KB)

Abstract

Pengobatan terarah berbasis imunologik (Imunoterapi) kanker payudara dengan mekanisme pengikatan reseptor HER2/neu oleh antibodi spesifik telah dikembangkan oleh para peneliti sejak tahun 80-an. Trastuzumab adalah antibodi yang pertama disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika. Dari pemantauan diketahui bahwa pengobatan dengan trastuzumab selain berbiaya tinggi juga terjadi kardiotoksisitas dan resistensi obat. Mengantisipasi hal ini, para peneliti mulai mengembangkan trastuzumab dalam bentuk konjugat dengan suatu radionuklida (salah satunya adalah 177Lutesium), sebagai farmaka Radioimunoterapi (RIT) baru. Sebagai penerapan aspek keselamatan untuk tujuan melakukan proteksi terhadap pasien dari efek samping pemberian dosis radiasi internal yang tidak akurat, studi dosimetri internal perlu dilakukan sejak awal pengembangan farmaka RIT baru. Tujuan studi dosimetri internal pada RIT adalah memastikan pemberian dosis radiasi internal yang akurat dan aman untuk setiap individu pasien/memaksimalkan dosis radiasi ke sel-sel kanker dan meminimalkan dosis radiasi ke sel-sel normal. Radiofarmaka baru (177Lu)m-(DOTA)n-trastuzumab telah berhasil dipreparasi oleh para peneliti BATAN. Uji praklinik in vivo/uji biokinetik pada hewan coba mencit betina normal inbred substrain BALB/c paska pemberian dosis tunggal 100 µCi bolus intravena injeksi radiofarmaka 177Lu-DOTA-trastuzumab juga telah dilakukan. Ruang lingkup studi dosimetri internal yang dilakukan ini adalah melakukan penghitungan perkiraan dosis terabsorb oleh berbagai organ hewan coba berdasarkan data biokinetik hasil uji praklinik in vivo. Dari hasil penghitungan perkiraan dosis terabsorb menggunakan persamaan MIRD dengan bantuan data Fraksi absorbsi spesifik dari pustaka diketahui bahwa dosis terabsorb organ paru-paru paling tinggi diantara organ-organ lainnya, yaitu 1,5X10-2 µGy. Dengan memperhitungkan faktor bobot tipe radiasi dan faktor bobot tipe jaringan/organ (sebagaimana tercantum pada Publikasi ICRP No.103 tahun 2007), diperoleh dosis ekivalen dan dosis efektif organ paru-paru berturut-turut adalah 1,5 X 10-2 µSv dan 1,8 X 10-3 µSv. Dosis efektif seluruh tubuh hewan coba adalah 4,2 X 10-3 µSv. Data biokinetik berbagai organ hewan coba dapat juga dipakai sebagai masukan (input) pada penghitungan perkiraan dosis terabsorb berbagai organ phantom manusia menggunakan software dosimetri internal tertentu, seperti OLINDA/EXM software. Breast cancer targeted therapy which mechanism is the binding of HER2/neu receptor with specific antibodies have been developed by researchers since the 80’s. Trastuzumab is the first antibody approved by the US Food & Drug Administration. From monitoring known that treatment with trastuzumab also occur cardiotoxity and drug resistance in addition to high costs. Anticipating this, the researchers began developing trastuzumab in the conjugate form with a radionuclide (one of which is 177Lutesium) as a new pharmaceutical of Radioimmunotherapy (RIT). As the implementation of safety aspects in order to protect the patients from adverse effects of inaccurate internal radiation dose administration, internal dosimetry studies / assessment need to be done since the beginning of a new RIT pharmaceutical development. The objective of internal dosimetry study at RIT is to ensure accurate and safe internal radiation dose administration for each individual patients / to maximize the radiation dose to the cancer cells and minimize the radiation dose to the normal cells. The new RIT pharmaceutical 177Lu-DOTA-trastuzumab has been successfully prepared by BATAN researchers.  In vivo preclinical trials/biokinetic testing in normal female mice inbred substrain BALB/c after administration of a single dose 100 μCi of bolus intravenous 177Lu-DOTA-trastuzumab radiopharmaceutical injection also been conducted. The scope of internal dosimetry studies conducted was absorbed dose calculation estimation of the various experimental animals organs based on biokinetic data of in vivo preclinical trials. Calculation estimation of Absorbed Dose using the MIRD (Medical Internal Radiation Dose) equation with the aid of SAFs (Specific absorbed fractions) data from reference known that Absorbed Dose of lungs organ is highest among other organs ie. 1,5 X 10-2µGy. Taking into account of recommended radiation weighting factors and tissue / organ weighting factors (as stated in ICRP Publication #103, 2007) obtained equivalent dose and effective dose of lungs organ is 1,5 X 10-2 μSv and 1,8 X 10-3μSv respectively. The whole body effective dose of experimental animal is 4,2 X 10-3 μSv. The biokinetic-test results data of the various experimental animal organs can also be used as an input on the Absorbed dose calculation estimation of the various human phantom organs using certain internal dosimetry software (one example is OLINDA/EXM software).
Co-Authors A. A. Putri A. Diantini - A. Khalilah A. L. Triadenda A. Mutalib - Abdul Mutalib Abdul Mutalib Abednego K. Gwiharto Abednego Kristande Abun Abun Abun Abun Abun Ade Rizqi Ridwan Firdaus Ade Zuhrotun Agus Rusdin Agus Rusdin AJENG DIANTINI Aliya Nur Hasanah Ami Tjiraresmi Anas Subarnas Andri Kusmayadi Angga Geganaputra Annisa Atusholihah Annisa Rafashafly Anton Apriyantono Arief Cahyanto Arif Budiman Arif Budiman Asep Nurrahman Yulianto Basuki Hidayat C. Suhandi Carla Florencia Cecep Suhandi Cecep Suhandi Cecep Suhandi Christine Christine CINDY APRILLIANIE WIJAYA Cindy Aprillianie Wijaya Cleopatra D. Semesta Desra Widdy Syafra Devani Olivia Winardi Dewi Permatasari Diah Lia Aulifa Diantini, A. - Dilal Adlin Fadil Dini Rochdiani Dolih Gozali - E. Laelasari E. Novianti Eli Halimah ELI HALIMAH Eli Halimah Ellen N. Yunita Elsa N. Sitinjak Elvan Kamal Ersa Fadhilah F. Ardiansyah Fadil, Dilal Adlin FATHIA NABILA AULANI Fathia Pebriani Ganendra Akbar Hadiyanto Gia A. Faradiba Hafidh Beta Arif Putra Harsoning Tyas Mardisanutol Hasna Chaerunisa Herlina Herlina I Made Jhoni I Made Joni I. R. Hartanti Ida Ayumiati Ida Musfiroh Ida Musfiroh Ida Musfiroh - Imam Adi Wicaksono Ivanna Fauziyah Kusnadi Iyan Sopyan Jessica Tristi Jessyca Sirait Jutti Levita Karyadi Karyadi Karyn Elizabeth Keiichi Motoyama Kevin Reinard Lie L. Pangestu Levita, J. - Lovita Adriani Luthfi Ihsan Sulaeman Luthfi U Setyawati Luthfi U. Setyawati Luthfi Utami Setyawati Luthfi Utami Setyawati Maitsa Alya Fakhirah Martalena Ramli MEGANTARA, SANDRA Meilinda setya praceka MELISSA MELISSA Mentari Luthfika Dewi Mohamad Taufik Ismullah Monica Richelle Herdady Muhammad Ariq Al Faruq Muhammad Fadhil Pratomo Muhammad Raihan Riyaldi Muhammad Syahid Abdillah Muhammad Yusuf Mulyana - - Musfiroh, I. - Mustarichie, R. - Mutakin Mutakin N. Elly Rosilawati N. N. Auliya AS Nabila Alivia Yasmin Nabilah Muhamad Nadia Ulil Fatiya Nadya Dwi Banowati NAELI FARHATY Nasrul Wathoni Nathannael Adrya Hadiwijaya Nazwa N. Mikdar Neli Neli Nia Yuniarsih Norisca A. Putriana Norisca Aliza Putri Norisca Aliza Putri Nurfianti Silvia Nurhanifah Puspitadewi Nursuhud NUZAHA BAQIYATUS SHOLIHAH AZIMAH Petra Pahlawanda Chrisanto Liawardi Randy Rassi Prayoga Ratu Hanifa Fayza Dipadharma Refitha N. Putri Richa Mardianingrum Rina Fajri Nuwarda Risda R Islamiyati Risda Rahmi Islamiaty Riska Febriyanti Ronny Lesmana S. Hidayat Salsa Sagitasa Salsabila Athaya Sandra Megantara SANDRA MEGANTARA Savira Silma Aulia Shafa Nurul Fadilah Siti Nunung Nurulaini Sitti Faza Karima Slamet Budijanto Sri Adi Sumiwi Sri Aguswarini Sri Gustini Husein St. Rohmani Nahariyah Stepanus Massora Sugianto Ayudha Hartono Suhendi, Cece Susyati Susyati Syahla Afaaf Alliyah Syahrul Hidayat T. N. Apriliya Taofik Rusdiana TIANA MILANDA TIARA SALSABILA MAJID Udin. L.Z - Ujang Hidayat Tanuwiria W. Oktavelia Wa Ode Ida Fitriah WARID ALI QOSIM Wiwit Nurhidayah Yasmiwar Susilawati Yulianto, Asep Nurrahman Yuni Nurjanah Zelika Mega Ramadhania